外泌體 for Dummies

外泌體 for Dummies

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周院長解釋，目前使用的外泌體都是由自身細胞提取出來的，經過精煉再打回到身體裡面，也就是說，外泌體來自於自己原本身體的產物，不會有抗性或是生物相容性等問題，也不會有副作用的問題，因為這些外泌體原本就是身體的一部份。

一是超速離心法，這是外泌體提取最常用的方法 。此種方法得到的外泌體量多，但是純度不足，電鏡鑑定時發現外泌體聚集成塊， 由於微泡和外泌體沒有非常統一的鑑定標準，也有一些研究認為此種 方法得到的是微泡不是外泌體 。

研究團隊成員、博士後研究員羅紫祺解釋，醣脂可以藉由外泌體而轉移到單核細胞之上，當接收到醣脂的單核細胞進一步分化成巨噬細胞時，會表現蛻膜巨噬細胞的表徵，包括巨噬細胞吞噬能力增強以利於組織重整、同時抑制T淋巴球細胞增殖以提供免疫耐度性，及促進滋養層細胞侵襲能力，進而促進母體與胚胎間的溝通。

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奈米藥物運送系統的發展，已嘗試創新應用於惡性腫瘤的治療，可克服傳統化學療法和放射療法所造成嚴重的副作用和藥物抗藥性。另外，外泌體也可以有多層面的應用，簡述如（圖三）。外泌體在臨床的應用，將來必會大放異彩。

有鑑於外泌體不僅存在於器官本身內部，也可透過血管系統進行長距離的運輸，以達到系統性溝通和訊息傳遞。近來許多研究皆顯示，外泌體可以做為癌細胞與轉移前的微環境二者之間訊息傳遞的因子／載體；因此，癌細胞藉由分泌外泌體到遠端器官，進而參與轉移前的微環境形成之重要性逐漸浮現。許多研究指出，癌細胞所分泌的外泌體，其所包含基質金屬蛋白酶（matrix metalloprotease）會重塑器官中的細胞外基質，進而建立適當的轉移前微環境，以利後續癌轉移的進行，可謂癌轉移到另一器官的先遣部隊。

針對外泌體，幹細胞專家、馬偕醫院兒童醫學研究部主任楊崑德也向本刊點出，外泌體不是細胞，但與細胞有相容性，因只有奈米大小，血管穿透力強；與細胞治療相比，外泌體不須在活性狀態下製備，便可做成各種形式的藥物，成為傳遞藥物的天然載體。

當體內腫瘤在早期階段，或因腫瘤生長部位不易取得檢體時，針對癌症診斷也可利用另一替代方式。傳統取樣（sampling）的做法是利用手術取得組織標本，或細針穿刺，常見於肝、腎、肺、和甲狀腺，抽取小片組織，再製作成組織切片。目前較新的，且非侵襲性的疾病和癌症篩檢方式，即是液態切片。

環境：該細胞所處的環境。像我們剛剛講的，同樣是肌肉細胞，你是有氧運動還是無氧運動，你是高強度還是低強度的運動，你是長期運動，還是偶爾才運動一下，肌肉細胞所產生的外泌體的內容物，也都不太一樣，當然對於身體其他器官的效應，也就不太一樣。

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但是，有的時候，細胞之間想要傳遞的「訊息」很多，有可能是一整個「專案」，裡面還包含了很多的小計劃。由於這些小計劃都是同屬於這個「專案」的，它們無法被分開交付出去，否則會亂成一團。

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间充质干细胞外泌体中含有丰富的生物标志物，例如miRNA、mRNA、蛋白质等外泌体包裹物以及外泌体表面携带的蛋白、糖类、抗原等，可以作为一种非侵入性的生物体外诊断工具，在诊断和监测疾病等方面具有应用前景。其次还能通过对外泌体的功能性检测，可以评估生物的状态或疾病。例如通过外泌体的抑制炎症作用来评估炎症性疾病的病情。

人體內多種細胞及體液均可分泌外泌體，包括內皮細胞、免疫細胞、血小板、平滑肌細胞等。當其由宿主細胞被分泌到受體細胞中時，外泌體可通過其攜帶的蛋白質、核酸、脂類等來調節受體細胞的生物學活性。外泌體介導的細胞間通訊主要通過以下三種方式：一是外泌體膜蛋白可以與靶細胞膜蛋白結合，進而激活靶細胞細胞內的信號通路。二是在細胞外基質中，外泌體膜蛋白可以被蛋白酶剪切，剪切的碎片可以作為配體與細胞膜上的受體結合，從而激活細胞內的信號通路。有報道稱一些外泌體膜上蛋白在其來源細胞膜上未能檢測出。三是外泌體膜可以與靶細胞膜直接融合，非選擇性的釋放其所含的蛋白質、mRNA以及microRNA。